Pierre et Aline, la cinquantaine, décident de profiter une dernière fois de leur maison d'hôtes, dont ils cessent l'activité, en invitant des amis. C'est au tour de Max, ami d'enfance de Pierre, et de sa femme Charlotte d'être invités. La semaine promet d'être belle, entre le Festival d'Avignon et de bonnes bouffes bien arrosées. Mais comment faire perdurer ces amitiés nouées dans l'enfance et que l'on tente une fois l'an de relancer, quand les trajets de vie de chacun n'ont fait que diverger au fil du temps...
Écrite comme une pièce, tournée comme une fiction, "Amis d'enfance" invite les téléspectateurs à suivre les retrouvailles estivales de deux couples.