Niki de Saint Phalle, née Marie-Agnès Fal de Saint Phalle, a travaillé en France, en Italie, en Californie, à Jérusalem pour "réjouir le cœur et les yeux pour rendre les gens heureux". Adolescente révoltée, elle s'oppose à son milieu d'origine, imprégné des valeurs de la haute bourgeoisie, qu'elle accuse de puritanisme hypocrite et d'injustice ... Mariée, elle s'installe en France et visite l'Europe du sud. Rattrapée par les violences de l'enfance, elle se retrouve "enfermée dans l'asile". Elle commence alors sa vie artistique avec un style autodidacte. Plusieurs hommes tiendront une place importante dans sa vie amoureuse et artistique. Jean Tinguely, qu'elle épousera, sera le compagnon essentiel. La vie de l'artiste sera frappée par deux maladies : l'emphysème pulmonaire lié à l'inhalation de produits toxiques dans les années 70 et la polyarthrite rhumatoïde évolutive à partir des années 80. La vie et l'œuvre de Niki de Saint Phalle sont indissolublement liées par une relation trop rapidement nommée "thérapeutique" dont le film révèle l'imbrication au fur et à mesure de l'opération de déconstruction…