Dans la peau d'une blonde marque les débuts sur grand écran de l'actrice Téa Leoni, qui tient un petit rôle, et est également l'un des premiers rôles importants de sa collègue Catherine Keener.
Adapté comme son aîné de la pièce Goodbye Charlie écrite par George Axelrod, Dans la peau d'une blonde s'apparente à un remake de Au revoir Charlie réalisé en 1964 par Vincente Minnelli.
Avant-dernier film de Blake Edwards, Dans la peau d'une blonde est dans la logique de la carrière de son réalisateur. Tout au long de ses 40 ans de carrière, Blake Edwards s'est en effet imposé comme l'un des maîtres de la comédie américaine avec notamment Diamants sur canapé, La Panthere rose ou Peter Gunn detective special.
Sorti en mai 1991 aux Etats-Unis, Dans la peau d'une blonde a glané une nomination lors de la cérémonie des Golden Globes 1992, venant récompensé Ellen Barkin dans la catégorie meilleure actrice dans une comédie ou une comédie musicale.