Les hommes du 100th Bomb Group mènent de périlleux bombardements sur l'Allemagne nazie, devant lutter contre des conditions climatiques extrêmes, le manque d'oxygène et la terreur de combats menés à 25 000 pieds dans les airs. Décrire l’impact psychologique et émotionnel enduré par ces jeunes hommes alors qu’ils contribuaient à détruire l’horreur du Troisième Reich hitlérien est au cœur même de "Masters of the Air". Certains ont été abattus et capturés; d'autres ont été blessés ou tués. Et d'autres encore ont eu la chance de rentrer chez eux. Quel que soit le sort de chacun, ils en ont tous payé le prix.