Se prédestinant aux arts de la scène, Melissa George étudie dans un premier temps les claquettes, le jazz, la danse classique, et même le patinage. Après avoir abandonné ses études, la jeune australienne, devenue mannequin, est propulsée dans le monde de la télévision suite à sa rencontre avec un agent. Le soap Summer Bay lui permet de faire ses premières armes dans le métier. Quelques années plus tard, prête à se consacrer à d’autres projets, elle est engagée dans Dark City, puis dans L’Anglais, de Steven Soderbergh. Alors qu’elle s’installe à Los Angeles, David Lynch lui offre un rôle secondaire dans Mulholland Drive.Au début des années 2000, elle forme avec John Stamos un couple de Voleurs, tous deux contraints de livrer leurs amis criminels au FBI, afin d’éviter une peine de prison. L’actrice joue ensuite dans plusieurs épisodes de Monk, ...
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Melissa George rejoue "Mullholland Drive" pour une marque de lingerie