Diplômé en 1998 de USC School of Cinema-Television, Jay Lowi réalise l'année suivante 12 Stops on the Road to Nowhere un court métrage récompensé dans de nombreux festivals dont celui de Deauville et de Seattle. En 2002, il met en scène son premier long Sex trouble, avec Rachael Leigh Cook et Shawn Hatosy, l'histoire d' un homme et d'une femme accusés du meurtre de leur meilleur ami.