Peter Atencio, le réalisateur de Keanu, est un jeune cinéaste de 33 ans ayant notamment officié sur des séries TV comme The Last Man On Earth. C'est le second long-métrage du metteur en scène après The Rig, tourné en 2010.
Les deux acteurs principaux de Keanu, Keegan-Michael Key et Jordan Peele, sont bien connus du public américain grâce à leur duo comique formé dans la sitcom Key and Peele. La série s'est arrêtée en 2015 après 5 saisons. Peter Atencio, le réalisateur de Keanu, avait déjà dirigé le tandem lors des 54 épisodes du show diffusé sur Comedy Central.
Le tournage de Keanu s'est déroulé en juin et juillet 2015 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane.