Les Borgia, originaires d'Espagne, sont devenus une des familles les plus importantes et influentes de l'histoire d'Italie. Leur légende atteint un point culminant lorsque Rodrigue est élu Pape en 1492 sous le nom d'Alexandre VI. Il cherche alors à étendre les frontières du Vatican au delà de Rome, à conquérir toute l'Italie et à créer une dynastie amenée à perdurer à travers ses fils, Jean, César, Lucrèce et Jofré, nés de son mariage avec Vanozza Catanei. Pendant son pontificat, il envahit des territoires voisins, occupant finalement la partie centrale du pays et forçant les familles rivales à se soumettre à sa volonté. Rodrigue Borgias exploite aussi ses enfants comme des instruments politiques pour parvenir à ses fins. Il force notamment sa fille Lucrèce, considérée comme l'une des plus belles femmes de son temps, à se marier trois fois pour établir des alliances politiques avantageuses. Politicien sans scrupules, il est cependant reconnu comme un grand homme d'État, un fin stratège et un mécène amoureux des arts. Son règne prend fin en 1503. Machiavel s'est largement inspiré du personnage de Rodrigue pour écrire Le Prince. Les Borgia, accusés de crimes, d'incestes et d'empoisonnements continuent encore aujourd'hui de déchaîner les passions.
La légende des Borgia est tellement riche en complots, empoisonnements, incestes et autres actes despotiques que le réalisateur Antonio Hernandez se devait de choisir un angle précis pour pouvoir raconter l'histoire des Borgia de manière à se rapprocher le plus possible de la vérité. Il s'est ainsi concentré sur la famille elle-même: "Les motivations de leurs actes étaient la famille. Il est devenu clair que le pouvoir, la vengeance, le crime et la politique étaient au service d'un plan très ambitieux : la réussite et le succès de la famille".
Les Borgia est réalisé par Antonio Hernandez, cinéaste très populaire en Espagne. Il remporta notamment le Goya du Meilleur scénario original pour le remarqué En la ciudad sin limites en 2003. Son neuvième film, Les Borgia a été nominé en 2007 dans quatre catégories aux Goyas dont meilleur montage, meilleurs costumes, meilleure direction artistique et meilleure direction de production mais n'a remporté aucune récompense.
La famille des Borgia a eu un destin comparable à celui d'autres dynasties européennes telles que les Tudors, ce qui explique l'attrait que suscite son histoire pour la télévision et le cinéma à travers les nombreuses productions qui ont vu le jour. Lucrece Borgia d'Abel Gance en 1935 fut suivi d'autres adaptations au cinéma notamment en 1949 (Échec à Borgia et La Vengeance des Borgia), en 1953 (Lucrèce Borgia), puis en 1995 (Lucrece Borgia). La vie des Borgia fut également développée en série TV dans les années 1980 dans Les Borgia ou le sang doré.
Antonio Hernandez joue également le rôle du Cardinal Gianbatista Orsini dans Les Borgia. Ce n'est d'ailleurs pas la première fois qu'il joue dans un de ses films puisqu'il avait déjà tenté l'expérience en 2002 dans En la ciudad sin limites.