1492, Rome. Le Cardinal Rodrigo Borgia est élu Pape, et devient Alexandre VI. Avant de servir Dieu, il s'occupe des siens. César et Lucrèce, séparés enfants car unis par une affection troublante, se retrouvent avec passion. Instruments de leur père, la sublime Lucrèce doit épouser le Comte Sforza, et l'ambitieux César sera, contre son gré, Cardinal. La puissance des Borgia attise les jalousies. Alliances, trahisons, poison, meurtres et guerres sont les stratagèmes des Borgia pour règner sans partage...