L’Unité d’analyse comportementale du FBI appelée BAU (Behavioral Analysis Unit) utilise des méthodes d’enquête non conventionnelles et des tactiques agressives pour capturer les plus infâmes criminels des Etats-Unis. Sam Cooper en est le leader naturel et n’a pas peur de mettre sa carrière en jeu pour défendre ses convictions. Peu adepte de la bureaucratie politique, il a sélectionné pour travailler avec lui un groupe éclectique de profileurs basé à San Francisco comprenant Beth Griffith, une femme volontaire fraîchement mutée du FBI ; l’ancien soldat des forces spéciales britanniques Mick Rawson, tireur d’élite hautement qualifié ; John "Prophet" Sims, force tranquille de l’équipe, un ancien détenu déterminé à faire amende honorable de son passé ; Gina LaSalle, une agente aussi séduisante qu’astucieuse, qui aime l’action ; et Penelope Garcia, une excentrique génie en informatique qui a passé des années à aider le BAU dans ses cas les plus difficiles. Tous se montrent inébranlables dans leur mission de traduire en justice les criminels les plus endurcis.