Année 2036 – Quatorze ans après les terribles dégâts causés par la propagation du médicament Joie, Jade Wesker se bat pour survivre dans un monde envahi par de troublantes créatures infectées par un virus et assoiffées de sang. Dans ce carnage absolu, la jeune femme est hantée par son passé à New Raccoon City, par les liens de son père avec la sinistre Umbrella Corporation et, surtout, par ce qui est arrivé à sa sœur, Billie.