Rien ne va plus sur Terre : les changements climatiques ravagent la planète, les espèces disparaissent les unes après les autres, les hommes deviennent fous... Dieu, le patron fantaisiste de Heaven, Inc. est dépassé par les événements. Pour lui, la seule solution est d’envoyer un astéroïde à pleine vitesse pour faire exploser la Terre, et lancer une nouvelle affaire. Mais c’est compter sans Eliza, le nouvel ange du département de réalisation des prières qui, soutenue par Craig, son collègue, fait un pari risqué avec Dieu.
Ensemble, ils vont devoir accomplir le plus grand miracle en rapprochant deux humains a priori incompatibles, Laura et Sam.