Fils d'une infirmière et d'un professeur, Alex O'Loughlin a toujours voulu être acteur. Il démarre dès son adolescence en jouant dans des cours métrages et des pièces de théâtre amateurs. C'est en 2002 qu'il rentre dans le prestigieux National Institute of Drama Art de Sydney. Il commence alors sa carrière professionnelle au théâtre, jouant du Shakespeare, Tolstoï ou Tchekhov et en tournant dans des spots publicitaires. Il apparaît ensuite en 2003 dans la série australienne Pacific Homicide et dans le téléfilm BlackJack: Sweet Science.C'est l'année suivante que sa carrière commence à décoller. Il joue d'abord dans le drame australien Oyster Farmer, dont il tient le rôle principal. En 2005, il scénarise, produit et joue le rôle de Michael Carter dans le dérangeant Feed, réalisé par Brett Leonard. Les deux hommes s'associent une nouvelle fois cette même année ...
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