Après un diplôme à Harvard, puis des études au Japon, en Chine et en Inde, Peter Sellars est nommé directeur artistique de la Boston Shakespeare Company. Il occupe ensuite ce même poste à l'American National Theatre at the Kennedy Center à Washington puis pour le Los Angeles Festival (1988-1986).
Metteur en scène d'opéra, de théâtre et de cinéma, Sellars est connu pour sa mises en scène contemporaine, innovante et lyrique. En 1991, il signe son premier long métrage, The Cabinet of Dr. Ramirez, un remake du célèbre Le Cabinet du docteur Caligari de Robert Wiene. Peter Sellars est aussi passé devant la caméra en interprétant William Shakespeare jeune dans King Lear de Jean-Luc Godard en 1987.
En parallèle à ses activités artistiques, Peter Sellars enseigne la culture artistique et mondiale à UCLA.