Originaire de Tunisie, Pierre Salvadori débarque à Paris à l'âge de sept ans avec ses parents. Après des études secondaires au lycée François Villon, il suit des cours de cinéma à Censier ainsi qu'une formation de théâtre chez Jacqueline Chabrier. Après s'être produit au café-théâtre, il passe à l'écriture, travaillant notamment sur des sitcoms pour AB Productions.

En 1989, Pierre Salvadori rédige son premier scénario de film, qui deviendra quatre ans plus plus tard Cible émouvante, l'histoire d'un drôle de trio composé d'un tueur à gages vieillissant (Jean Rochefort), d'un jeune homme plein de bonne volonté (Guillaume Depardieu) et d'une séduisante voleuse d'oeuvres d'art (Marie Trintignant). Avant ce premier long-métrage, c'est sur le court Ménage qu'il s'essaie pour la première fois à la mise en scène en 1992.

En 1995, Guillaume Depardieu et François Cluzet sont Les Apprentis du cinéaste, dans une comédie sur les mésaventures de deux copains un brin loosers pour laquelle il fait à nouveau appel à Marie Trintignant. Fort du succès populaire du film, Salvadori reste fidèle et réunit Marie Trintignant et Guillaume Depardieu pour leur confier les rôles principaux de Comme elle respire (1998), ceux d'une mythomane se faisant passer pour une riche héritière et d'un jeune escroc intéressé par sa soi-disant fortune.

Changement de registre en 2000 : Pierre Salvadori réalise Les Marchands de sable, un film noir dans lequel Serge Riaboukine, en patron de bar, s'improvise justicier. Mais il renoue vite avec la comédie. D'abord en dirigeant le duo José Garcia / Daniel Auteuil dans Après vous... (2003), long métrage sur la relation d'amitié qui se lie entre un serveur de restaurant et un homme dépressif aux tendances suicidaires. Ensuite, en faisant tomber amoureux le serveur de bar Gad Elmaleh d'une frivole et intéressée Audrey Tautou dans la comédie romantique Hors de prix.

Privilégiant la relation de confiance entre un réalisateur et ses comédiens, Salvadori fait de nouveau appel à Audrey Tautou pour De vrais mensonges, une comédie fondée sur une simple lettre détournée par sa destinataire d'origine. L'actrice partage l'affiche (et les quiproquos) avec Nathalie Baye et Sami Bouajila. Il dirige ensuite pour la première fois Catherine Deneuve pour la tragi-comédie Dans la cour, dans lequel l'actrice forme un tandem improbable mais touchant avec Gustave Kervern.

Le réalisateur s'essaie ensuite à la comédie policière avec le délirant et burlesque En liberté !, porté par Adèle Haenel et Pio Marmaï. Ce dernier y campe un homme qui sort de prison après avoir été incarcéré à tort. Salué par la critique, le film est présenté à la Quinzaine des Réalisateurs au Festival de Cannes 2018 et obtient neuf nominations aux César. 

Après s'être frotté pour la première fois au format télévisé avec des épisodes de la saison 1 d'En thérapie, Pierre Salvadori dirige un groupe d'enfants dans La Petite Bande, où des collégiens entreprennent de faire sauter l’usine qui pollue leur rivière depuis des années.