Bob, acteur sur le déclin, se rend à Tokyo pour touner un spot publicitaire. Dans le même hôtel que lui se trouve Charlotte, une Américaine accompagnant son mari, photographe de mode. Se sentant délaissée, celle-ci cherche un peu d'attention...
William Bloom retourne au domicile familial pour être au chevet de son père mourant. Il souhaite mieux le connaître et découvrir ses secrets avant qu'il ne soit trop tard. William tentera de discerner le vrai du faux dans les propos de son père.
Harvey Pekar entrevoit dans la BD une façon d'exprimer ses frustrations. Si son premier album, "American Splendor", rencontre le succès, son existence lui paraît toujours aussi vide. Il rencontre Joyce, son âme sœur qui partage un même mal de vivre.
Une série de courts métrages déguisés en long. Chaque séquence fait intervenir plusieurs personnages qui, autour de quelques tasses de café, le temps de deux ou trois cigarettes, discutent de sujets aussi variés que la caféine ou les glaces à l'eau.
Roy, un artiste escroc maniaco-dépressif, voit les plans d'arnaque qu'il planifiait avec son compère Frank perturbés par l'arrivée d'Angela, une adolescente qui s'avère être sa fille. Sa vie bien tranquille va en être modifiée...
Lorsque le nain Finbar hérite d'une gare dans le New Jersey, il pense y couler une vie paisible. Mais bien vite, lui tombent dessus Joe, un Cubain sympathique mais bavard, vendeur de hot-dogs, et Olivia qui s'avère être tout aussi envahissante.