Un soir, après une réprésentation de stand-up, Kumail, un chauffeur Uber fils d'immigrés pakistanais qui cherche à percer en tant qu'humoriste, fait la rencontre d'Emily, une étudiante qui lui tape immédiatement dans l'oeil. D'un coup d'un soir va naître une belle histoire d'amour que la famille de Kumail, qui souhaite le voir épouser une Pakistanaise, et la mystérieuse maladie d'Emily vont venir compliquer.
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