Mon épouse favorite est inspiré d'un poème d'Alfred Lord Tennyson intitulé Enoch Arden. C'est en hommage à cette oeuvre que le réalisateur a appelé le personnage d'Irene Dunne Ellen Arden.
C'est Leo McCarey qui devait réaliser au départ Mon épouse favorite, mais ce dernier ayant été gravement blessé dans un accident de voiture dut passer le relais à Garson Kanin. Leo McCarey dut se contenter de l'écriture du scénario et de la production du film.
Garson Kanin est avant tout connu pour son travail de scénariste. Il a notamment collaboré avec le cinéaste George Cukor pour qui il a écrit les scripts de Madame porte la culotte (1949), Comment l'esprit vient aux femmes (1950) et de Mademoiselle gagne tout (1952).
Mon épouse favorite marque les retrouvailles du réalisateur Garson Kanin avec le compositeur Roy Webb. Les deux hommes avaient auparavant collaboré sur A man to remember (1938) et Bachelor mother (1939).