Strangers with candy est l'adaptation d'une série homonyme, culte aux Etats-Unis. Créée par Amy Sedaris, Paul Dinello, Stephen Colbert et Mitch Rouse, le show comporte trois saisons de dix épisodes, diffusés entre 1999 et 2000. Paul Dinello et Stephen Colbert furent à l'initiative de ce projet : ils avaient tous deux vu à la télévision une sorte de reportage intitulé The Boat Trip dans lequel Florrie Fisher, une ancienne prostituée, racontait ses souvenirs à un groupe d'adolescents. Ils envoyèrent une cassette de l'émission à leur amie Amy Sedaris, qui leur faisait penser à Fisher. Celle-ci s'en amusa et se lança dans des imitations. L'idée vint alors au trio de faire une série qui raconterait l'histoire de Florrie Fisher retournant au lycée et racontant ses anecdotes à ses nouveaux camarades de classe. Des souvenirs tirés de la véritable autobiographie de Fisher, The Lonely Trip Back. Amy Sedaris hérita tout naturellement de son rôle.
Amy Sedaris, Paul Dinello et Stephen Colbert ont conservé les rôles qu'ils tenaient dans la série ainsi que leurs postes de scénaristes. Les rôles des lycéens ont quant à eux été confiés à d'autres acteurs, car ceux de la série avaient grandi et étaient devenus trop vieux pour être crédibles à l'écran.
Célèbre présentateur américain de talk show (le Late Show with David Letterman diffusé sur CBS), David Letterman, producteur exécutif de Strangers with candy, confie avoir accepté de participer au projet car Amy Sedaris est l'une des seules personnes au monde à pouvoir le faire rire.
Le rôle d'Alice, que tient Allison Janney dans Strangers with candy, devait à l'origine être confié à Natasha Richardson. Celle-ci a dû renoncer au film car elle se trouvait en France au moment du tournage. Joan Allen et Jennifer Coolidge avaient également été envisagées pour remplacer l'actrice.
Certains des dessins que l'on peut voir dans le réfectoire de l'école ont été dessinés par Todd Oldham, qui joue également un petit rôle dans Strangers with candy.