Rio Lobo marque la cinquième collaboration de Howard Hawks et John Wayne. Le cinéaste américain dirigea celui-ci dans La Rivière rouge (1948), Hatari ! (1962), Rio Bravo (1959) et El Dorado (1967), ces deux derniers films étant des westerns très proches sur certains points (échange de prisonniers et règlement de compte final) de Rio Lobo.
D'abord intitulé San Timoteo, Rio Lobo fu tourné de mars à juin 1970 en Arizona et au Mexique.
Rio Lobo est le dernier film de Howard Hawks. Avant son décès en 1977, celui-ci se consacra à l'élevage de chevaux dans son ranch en Californie.