Calculs meurtriers marque la sixième collaboration entre Barbet Schroeder et le directeur de la photographie Luciano Tovoli. Les deux hommes avaient déjà travaillé ensemble sur Le Mystère von Bulow, JF partagerait appartement, Kiss of Death, Before and After et L' Enjeu.
Calculs meurtriers a été présenté hors compétition au 55e Festival de Cannes en mai 2002.
Fidèle collaboratrice de Barbet Schroeder, Susan Hoffman, productrice de Calculs meurtriers, a pris connaissance du scénario du film alors qu'elle produisait le long métrage indépendant Danny Balint dont la vedette était le jeune Ryan Gosling. Un acteur que l'on retrouve dans l'un des rôles principaux de Calculs meurtriers.
Thriller pure veine, Calculs meurtriers s'est inspiré d'une histoire vraie, celle de deux étudiants assassins de leurs professeurs en 2000, relatée dans le livre De sang froid de Truman Capote.