The Big Sick s'inspire de la vie de Kumail Nanjiani, qui en a signé le scénario et tient le premier rôle.
Présenté au Festival de Sundance, The Big Sick a reçu un excellent accueil et les faveurs de plusieurs distributeurs. Un temps intéressé, Netflix a été éliminé de la course car Kumail Nanjiani souhaitait une sortie dans les salles. C'est finalement Amazon qui a remporté le gros lot pour la somme de 12 millions de dollars.
Amis de longue date, les deux scénaristes de The Big Sick, Kumail Nanjiani et Emily V. Gordon, diffusaient un podcast consacré aux jeux vidéos intitulé The Indoor Kids. Il s'agissait d'une référence à Wet Hot American Summer, coécrit par Michael Showalter, le réalisateur de The Big Sick.