La Sapienza a été tourné à Bissone en Suisse et à Stresa, Turin et Rome en Italie entre le 12 septembre et le 12 octobre 2013.
Le titre du film est une référence à l'église Sant'Ivo alla Sapienza construite par l'architecte Francesco Borromini, objet de l'obsession du personnage principal.
Eugène Green retrouve l'actrice Christelle Prot pour la cinquième fois après Toutes les nuits, Le Monde vivant, Le Pont des arts et Les Signes.
Le hasard a voulu que le personnage de Christelle Prot soit une psychologue. Dans la vie, l'actrice, délaissée par le cinéma depuis quelques temps, a monté un cabinet de psychanalyse.
A l'image de réalisateurs qu'il admire (Robert Bresson, Michelangelo Antonioni), Eugène Green met tout en oeuvre dans son cinéma pour se créer un style propre et reconnaissable entre tous. Il précise : "(...) une certaine banalisation de l’image filmée, par la télévision, internet, et les appareils numériques, tend a imposer l’idée qu’un film doit être une captation brute de la réalité. Je conçois le cinéma autrement, et pour réaliser La Sapienza, j’ai utilisé la plupart des éléments stylistiques qu’on trouve dans mes autres films. Les principales caractéristiques de ce langage sont une épure dans la composition des plans, un rythme lent mais soutenu, et une tentative de capter dans les éléments du monde (...)."
Deux sujets chers à Eugène Green sont au centre de La Sapienza : l'architecture, qui est au coeur de nos vies et la transmission de la culture, qui est notre devoir à tous.
La Sapienza a été présenté, en 2014, au Festival international du film de New York, au Festival international du film de Toronto et a été en compétition internationale au Festival international du film de Locarno.