Whiskey Tango Foxtrot marque le troisième film en commun des comédiens Billy Bob Thornton et Martin Freeman. Ils étaient en effet à l'affiche de la comédie romantique Love Actually et surtout de la première saison de la série Fargo. Dans cette dernière, le premier jouait un impitoyable tueur à gages aussi froid que méticuleux tandis que le second un monsieur-tout-le-monde pris dans une spirale de violence infernale.
L'histoire du film est basée sur le mémoire de la célèbre journaliste Kim Barker "The Taliban Shuffle: Strange Days in Afghanistan and Pakistan" qui évoque son expérience au Pakistan et en Afghanistan en matière de guerre et de terrorisme, de manière à la fois drôle et inquiétante.
Les metteurs en scène Glenn Ficarra et John Requa signent leur quatrième réalisation cinématographique commune après I Love You Phillip Morris, Crazy, Stupid, Love et Diversion. A noter qu'ils retrouvent la comédienne Margot Robbie qui tenait l'affiche en compagnie de Will Smith du thriller Diversion.