Ancien basketteur professionnel et chanteur de variétés, Florian Hessique réalise son premier long-métrage sur grand écran. En plus d'être derrière la caméra, il campe également le premier rôle du film.
Florian Hessique s'est principalement fait connaitre grâce à Autoroute Express, sitcom dont il est le créateur et l'un des acteurs principaux. Le Casse des Casses reprend quelques ingrédients de sa série, à savoir des situations cocasses et des guest-stars telles que Jean-Pierre Castaldi, Philippe Vasseur, Alexandre Debanne, Jean-François Malet, Noémie Bousquainaud, Laetitia Bisch, Bernard Yerlès ou bien encore Laurent Petitguillaume.
Une grande partie du tournage s'est faite à Anjou.