L'Instinct de résistance marque la dernière apparition au cinéma du diplomate, écrivain et ancien résistant Stéphane Hessel, disparu le 27 février 2013 à l'âge de 95 ans. Stéphane Hessel avait déjà figuré dans trois autres documentaires : Walter, retour en résistance (2008), Les jours heureux (2012) et Faire quelque chose (2013).
Le réalisateur Jorge Amat explique, à travers une note d'intentions, son parti pris d'angler son documentaire sur quatre figures de la Résistance que sont celles de Stéphane Hessel, Armand Gatti, Pierre Daix et Serge Silberman : "Le choix de ces personnages n'est pas un hasard. Il se trouve que j'ai été amené a les côtoyer aussi bien dans mes films sur la Résistance que dans la vie amicale. Je me suis aperçu qu'avec l'âge tous parlaient de plus en plus des camps. Ce sentiment remontait à la surface après avoir été occulté pendant de nombreuses années et aucun film n'avait été réalisé sur eux. Ils sont les grands témoins du 20 siècle, ayant traversé les moments historiques de la France comme l'occupation, la résistance, la libération, le stalinisme, la décolonisation et la chute du communisme."