How to Live Forever a été tourné à plusieurs endroits du globe terrestre: l'équipe du film a navigué entre de grandes villes américaines Las Vegas, San Francisco, Londres et Tokyo.
Si son projet de base était d'imaginer un documentaire sur les différentes possibilités visant à rallonger l'existence humaine, Mark S. Wexler a fait évoluer son approche. How to Live Forever tient plus de la provocation sur le conditionnement physique que d'une étude sérieuse et organisée sur les éléments scientifiques qui permettent de vivre plus longtemps.