Le rôle principal de The Lords of Salem est tenu par Sheri Moon Zombie, épouse du réalisateur Rob Zombie. Ayant débuté sa carrière d'actrice en 2003 dans le film de son mari La Maison des 1000 morts, et n'ayant joué que dans des films d'horreur, elle fait partie des quelques rares "privilégiées" à avoir hérité du surnom décalé de "scream queen" ("reine du cri").
Dans The Lords of Salem, Bruce Davison se retrouve pour la seconde fois impliqué en tant qu'acteur dans un projet traitant des procès de Salem. En effet, il a joué, en 1996, dans La Chasse aux sorcières, adapté de la pièce éponyme d'Arthur Miller. Il y donnait la réplique à Daniel Day-Lewis et Winona Ryder.
L'un des personnages du film se nommait le révérend John Hawthorne. Il était interprété par Richard Lynch, qui a dû abandonner le tournage à cause de sa santé fragile. Ses scènes ont donc été annulées, mais on note que ce personnage était une référence directe à John Hathorne, qui était juge au moment des procès des sorcières de Salem. Il fut, par ailleurs, l'unique juge à ne pas regretter ses actes. Quant au comédien Richard Lynch, il est décédé en juin 2012 et The Lords of Salem est son dernier film.