Après des apparitions dans Halloween 6 et Romeo + Juliette, c'est aux côtés de Jennifer Aniston dans L'Objet de mon affection que Paul Rudd décroche son premier grand rôle. Bien connu des fans de la série Friends dans lequel il campe le rôle de l'heureux mari de Phoebe, il a déjà joué avec son ami Jason Segel dans En cloque, mode d'emploi de Judd Apatow et dans Sans Sarah rien ne va ! de Nick Stoller.
Etudiant en droit maladroit et touchant dans la série How I Met Your Mother, Jason Segel est la nouvelle idole des jeunes auquel le grand écran sourit: après En cloque, mode d'emploi aux côtés de Katherine Heigl, il tient le rôle principal dans Sans Sarah rien ne va !, une comédie romantique qu'il a lui-même écrite et dans laquelle il donne la réplique à Kristen Bell et à son partenaire attitré Paul Rudd.
Jon Favreau qui incarne Barry est désormais bien plus connu pour son travail de réalisateur que d'acteur puisque c'est lui qui a mis en scène Iron Man. Il a d'ailleurs commencé à tourner dans I Love You, Man durant la semaine où sortait le film de super héros aux Etats-Unis.
Les premières moutures du scénario ont été écrites près de onze ans avant le tournage par Larry Levin.
John Hamburg est le scénariste à succès de Mon beau-père et moi mettant en scène Robert De Niro et Ben Stiller et dont le troisième volet est prévu prochainement. Adepte des comédies romantiques, cet ancien directeur de la photographie a réalisé entre autre Polly et moi avec le duo Ben Stiller/Jennifer Aniston.
Pour jouer le personnage de Sydney, Jason Segel avoue s'être inspiré de la personnalité du comédien Russell Brand avec qui il avait tourné dans Sans Sarah rien ne va !.
J.K. Simmons incarne le personnage de Oz (Oswald). Or il faisait également partie du casting de la célèbre série... Oz.
I Love You, Man a été tourné à Los Angeles. L'équipe a d'ailleurs rencontré quelques problèmes lors des prises de vues dans le quartier de Venice où la foule se faisait pressante autour des plateaux : "C' était un peu comme être Angolina Jolie à Cannes", se souvient d'ailleurs Paul Rudd.
I Love You, Man a été nommé aux MTV Movie Awards dans la catégorie "meilleur baiser". Mais il a finalement été battu par Twilight .
Le groupe que l'on apercoit pendant le générique de fin est OK Go, très connu sur Internet pour son clip réalisé sur des tapis roulants.