Malgré leur jeune âge, les héros de Enfants non accompagnés ne sont pas des débutants. On a ainsi pu voir Dyllan Christopher dans la série Urgences, Quinn Shephard dans Harrison's Flowers et le dodu Brett Kelly dans Bad Santa. Ajoutons que Gina Mantegna, qui interprète Grace, n'est autre que la fille de l'acteur Joe Mantegna.
L'histoire du film est inspirée d'un récit diffusé dans The American Life, une émission radio hebdomadaire très connue aux Etats-Unis.