Ralph Eggleston a rejoint le monde de l'animation à la fin des années 80, et intègre la firme Pixar en 1992, dans laquelle il travaille jusqu'à sa mort. Il y débute comme dessinateur de storyboards et directeur artistique sur Les aventures de Zak et Crysta dans la forêt tropicale de FernGully.
Durant les années 90, il travaille sur plusieurs films Disney, parmi lesquels Aladdin, Le Roi Lion et Pocahontas, jusqu'à sa première participation à un film Pixar, Toy Story, sur lequel il officie comme directeur artistique. Il contribue à créer la patte graphique de ce long métrage, le premier du studio, qui donnera le ton de tous les films suivants.
Il tiendra le même poste sur 1001 pattes, Toy Story 2, Les Indestructibles et Cars. Entretemps, il remporte l'Oscar du Meilleur court métrage d'animation avec Drôles d'oiseaux sur une ligne à haute tension. Il est alors promu superviseur de production chez Pixar et s'occupe du Monde de Nemo, Wall-E, Vice Versa et Les Indestructibles 2.
Au sein du studio, Eggleston était un couteau suisse, officiant sur la lumière de Là-haut ou sur le développement visuel de Monstres & Cie et Soul. Parfois engagé par Disney, il était aussi "consultant sur les couleurs" sur le film John Carter et avait participé à l'histoire de La Princesse et la grenouille.
Il est décédé d'un cancer à 56 ans.