Véritable génie de la médecine et chef du département des diagnostics de l'hôpital de Princeton-Plainsboro, le docteur Gregory House est un misanthrope désespéré dont l'adage est: "Tout le monde ment". Et malheureusement il a raison...
Les habitants de Wisteria Lane semblent mener une vie heureuse... en apparence seulement ! Car en y regardant de plus près, la réalité est bien différente. Les secrets des uns et des autres remontent peu à peu à la surface, faisant voler en éclat le vernis lisse de leur tranquille existence.
Après le crash de leur avion sur une île perdue, les survivants doivent apprendre à cohabiter et survivre dans cet environnement hostile. Bien vite, ils se rendent compte qu'une menace semble planer sur l'île...
Fan d'Elvis, Ripley Holden rêve que sa petite ville de Blackpool devienne l'antre du divertissement. Mais, alors qu'il ouvre avec grand fracas sa propre salle de jeux, la découverte d'un corps vient perturber l'évènement. L'inspecteur Carlisle est alors chargé de l'enquête...
Suite à un accident dans le laboratoire de leur lycée, Toby Johnson et Elizabeth Hawke se retrouvent avec ... des cerveaux de génies ! Dès lors, les ennuis commencent, surtout qu'Elizabeth ne supporte personne excepté Toby...