1504, dans le sud de la France. Néro, un assassin dangereux et cynique, est trahi par son maître et allié de longue date. Fuyant de redoutables ennemis lancés à sa poursuite, il doit récupérer et protéger sa fille Perla, laissée jusque-là comme orpheline. Durant leur périple entre vengeance et rédemption, Néro va devoir faire un choix : sauver sa peau ou sauver sa fille... et le monde.