Seth Gilliam commence sa carrière à l’âge de 22 ans, en se glissant dans la peau du petit ami de Pam Tucker dans le Cosby Show, la célèbre sitcom des années 1980. Après ses débuts dans la comédie, il s’attaque au grand écran, sur lequel il effectue plusieurs apparitions, comme dans Joey Breaker ou Assault at West Point, un drame dénonçant le racisme avec Samuel L. Jackson en tête d'affiche. Le jeune homme côtoie également Nick Nolte et Gwyneth Paltrow, lors d’un biopic historique consacré à Thomas Jefferson. Et il est vu aux côtés de Denzel Washington pour le thriller A l’épreuve du feu. Alternant les genres, il enchaîne, en 1997, dans le film fantastique Starship Troopers, avec le rôle de Sugar Watkins, un soldat prêt à tout pour combattre l'armée d'arachnides qui se dresse contre l'espèce humaine. Deux ans plus tard, il a l'opportunité de jouer ...
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