Grâce aux relations de son père, le surfeur Yancy Spencer III, dans le show-business, Abigail Spencer fait ses premiers pas à la télévision à l’âge de 17 ans, dans le feuilleton La Force du Destin. Après quelques apparitions sur le grand et le petit écran (Truth and Dare, Les Experts, Gilmore Girl), elle se voit offrir très tôt son premier rôle principal, en 2006, dans la série Angela’s Eye : celui d'un agent du FBI, capable de déceler le mensonge chez les autres. Mais le succès n’étant pas au rendez-vous, le programme est annulé après 13 épisodes.Lors de la saison 3 de Mad Men, elle campe le personnage de Suzanne Farrell, une institutrice entretenant une liaison avec Don Draper (Jon Hamm). En 2013, le public peut la retrouver au casting du film Le monde fantastique d'Oz aux côtés de James Franco et Mila Kunis, où elle joue une jeune femme qui se soumet ...
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