Philippe Duquesne commence sa carrière en jouant dans Les Deschiens, l'hilarante mini-série de Canal + diffusée pendant le programme Nulle Part Ailleurs dans les années 1990, aux côtés notamment de François Morel et de Yolande Moreau. Parallèlement, il tient de petits rôles au cinéma, parfois dans des films importants, comme Elisa (1995), de Jean Becker, dans lequel il campe le propriétaire du P.M.U. En 1998, il rencontre Jean-Marc Barr qui le fera jouer dans trois de ses films : Lovers en 1999, Being light en 2001 et Chroniques sexuelles d'une famille d'aujourd'hui en 2012.C'est souvent dans les téléfilms qu'on le voit endosser des rôles plus importants dans les années 2000 : ainsi, il incarne Paul, le héros de Nos Familles (2007), un drame familial autour de l'autisme. On le retrouve également aux côtés d'Isabelle Carré dans Maman est folle (2005) et de Bruno ...
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