Plus connue pour ses one-man-show et ses émissions de télévision, Mo'nique crève l'écran dans le film indépendant de Lee Daniels, Precious (Precious: Based on the Novel 'Push' by Sapphire) où elle campe une mère indigne. Elle est ainsi récompensé par le Golden Globe et l'Oscar de la Meilleure Actrice dans un Second Rôle en 2010.