Len Wein publie d'abord ses propres fanzines avant de vendre ses premiers scripts à DC à la fin des années 60. Pour la compagnie, il travaille sur The Teen Titans puis crée le célèbre personnage de Swamp Thing, adapté par Wes Craven en 1982 avec La Créature du marais, film qui fait l'objet d'une suite sept ans plus tard.
Après DC, Len Wein travaille pour Marvel, dont il devient un scénariste majeur. Il écrit ainsi les aventures de Thor, Hulk ou encore Spider-Man... Mais au milieu des années 70, sa carrière connaît un tournant : il crée le personnage de Wolverine avec John Romita Sr. et Herb Trimpe, puis l'intègre à la série des X-Men qu'il relance.
Scénariste reconnu, Len Wein est également un grand nom de l'édition, supervisant notamment la série Watchmen dans les années 80.