Originaire d'Italie, où il a fait des études littéraires, travaillé dans le cinéma, à la radio, à la télévision et dans le journalisme, Marco Nicoletti s'installe en France au début des années 90. Il recommence tout à zéro : nouvelle langue, nouveaux projets.

Il fait ses premiers pas dans le cinéma en 1995 en réalisant Tout va mal, son premier court-métrage. Il renouvelle l'expérience un an plus tard avec Hubert est mort. La même année, il s'essaie au documentaire : Profession poubellogue. En parallèle, il est également photo-journaliste et travaille pour des ONG dans la coopération avec des pays en voie de developpement.

2003 le révèle au grand public avec son long métrage Regarde-moi (en face), une histoire de voyeurisme et d'amour avec Cécile de France.