Attirée par le métier de comédienne, Marie Colomb fait ses débuts au cinéma en 2014 dans le long-métrage dramatique de Mathieu Gari : Un, deux, trois … Elle y campe le personnage principal féminin, une strip-teaseuse devenue arnaqueuse suite à sa rencontre avec un braqueur tout juste sorti de prison. Après s'être fait la main sur plusieurs courts, elle incarne une réfugiée en fuite dans un monde décimé par un mystérieux virus pour le film de science-fiction Merrick, puis se retrouve courtisée par deux hommes dans le drame P4. Aperçue dans plusieurs clips, dont "A2" de Caballero et Jean-Jass, elle croise Pierre Deladonchamps dans Vaurien, en Sélection Officielle du Festival de Cannes 2020.

L'actrice, qui complète sa formation au Studio Pygmalion, se retrouve en septembre 2020 sous les feux des projecteurs en interprétant le rôle-titre de Laetitia dans la mini-série de France 2. Adapté de l'enquête d’Ivan Jablonka, ce programme en 6 épisodes relate l'affaire tragique de Laëtitia Perrais, jeune fille de 18 ans assassinée près de Pornic en 2011.