Jeune comédien prometteur, Michael Angarano s'est fait connaître pour sa prestation de jeune garçon dans La Musique de mon coeur de Wes Craven. Cependant, il s'est déjà illustré dans le Saturday Night Live à seulement huit ans. Un itinéraire télévisuel qu'il poursuit toujours puisqu'il a inscrit son nom au générique de séries comme Will & Grace ou encore 24 heures chrono.
Au cinéma, il s'est illustré notamment dans Presque célèbre, Les Seigneurs de Dogtown et dans Le Royaume interdit, où il tient l'un des rôles principaux aux côtés du duo Jackie Chan / Jet Li. Il est également le personnage principal de Man in the Chair de Michael Schroeder, qui a été présenté au Festival de Berlin en 2007. En 2010, Michael Angarano est à l'affiche de la comédie Gentlemen Broncos réalisée par Jared Hess (Super Nacho), dans laquelle il tient le premier rôle, celui d'un adolescent renfermé sur lui-même et passionné de littérature.