Hugo Santiago vit en France depuis 1959, où il a étudié la littérature, la philosophie, la musique et la comédie. Il abandonne pour dévorer les trésors de la Cinémathèque avant d'acquérir une dense expérience européenne aux côtés de Robert Bresson, dont il est l'assistant réalisateur. Riche de ces acquis, il retourne à Buenos Aires où il tourne deux moyens-métrages (Les contrebandiers en 1967 et Les caïds en 1968), avant ses premiers longs Invasion (1969) et Les Autres (1974). Tous deux adaptés de Jorge Luis Borges, ces films sont à l'image de l'oeuvre de Santiago où la trame n'est que prétexte à une narration labyrinthique.
Dans Ecoute voir ... (1978), il rend hommage aux policiers de Raymond Chandler dans un style fantastique, genre qu'il développe également dans sa grande fiction romanesque Les Trottoirs de Saturne (1985). Il tourne ensuite plusieurs moyens-métrages et revient à la fiction en 2001 avec Le Loup de la côte ouest.