Fils du comédien britannique Victor McLaglen, Andrew V. Mclaglen débute très tôt sur les plateaux de tournage aux côtés du légendaire John Ford, qui fait beaucoup tourner son père. Assistant réalisateur sur L'Homme tranquille en 1952, il débute à la réalisation quatre ans plus tard avec le western Légitime défense puis fait une parenthèse télévisuelle en dirigeant notamment plusieurs épisodes de Rawhide, série emmenée par Clint Eastwood.
C'est dans les années 60 qu'Andrew V. McLaglen connaît le succès. Spécialisé dans le western, il dirige John Wayne dans Le Grand McLintock puis James Stewart dans Les Prairies de l'honneur, l'un de ses plus grands succès sorti en 1965. Ces deux acteurs, il en fera de fidèles complices qu'il retrouvera notamment pour Rancho Bravo, Bandolero et Les Cordes de la Potence.
Jusqu'à la fin de sa carrière au début des années 90, durant près de trois décennies, McLaglen dirigera un grand nombre de légendes du septième art : Kirk Douglas et Robert Mitchum dans La Route de l'Ouest (1967), William Holden dans La Brigade du Diable (1968), qui le voit s'essayer au film de guerre, Charlton Heston dans La Loi de la haine (1976), Richard Burton dans Les Oies sauvages (1978), ou encore Gregory Peck dans Le Commando de sa Majesté (1980).