Alors qu'elle est encore jeune, Mimie Mathy tente d'abord d'intégrer le Big Bazar de Michel Fugain, qui lui conseille de poursuivre ses études. Elle participe finalement quelques années plus tard à un atelier artistique mené par le chanteur, et commence à apparaître à ses côtés à la télévision. En 1982, elle signe un one-woman-show intitulé "Elle voit des géants partout", en référence au titre du film Elle voit des nains partout.
Cela l'amène à participer au Petit théâtre de Bouvard, une émission de télévision lancée sur Antenne 2 en 1982, qui a révélé une bonne poignée de comédiens français, notamment Didier Bourdon, Pascal Légitimus ou encore Jean-Marie Bigard.
En parallèle de son deuxième seule en scène Mimie en quête d'hauteur en 1985, Mimie y rencontre entre autres Michèle Bernier et Isabelle de Botton, avec qui elle forme le trio d’humoristes "Les filles". Ensemble, elles se produisent sur scène pendant 7 ans, puis, la jeune lyonnaise s’envole à nouveau de ses propres ailes.
En 1994, alors qu'elle joue Mimie au Splendid sur les planches, Mimie Mathy apparaît pour la première fois dans une fiction pour le petit écran. Elle est l’héroïne du téléfilm Une nounou pas comme les autres, avant de décrocher en 1997 le rôle spécialement écrit pour elle de Joséphine, ange gardien, diffusée en prime-time sur TF1.
Dans la peau d’une femme tout droit descendue du ciel pour améliorer le quotidien des gens, sa prestation lui offre une véritable visibilité, à tel point qu’elle est élue, en 2010, personnalité préférée des français. Ponctuellement de retour sur scène avec des spectacles écrits ou co-écrits par son amie Muriel Robin, elle incarne Joséphine pendant près de 30 ans.
A partir de 2018, la comédienne apparaît aussi dans d'autres productions TF1 comme Demain nous appartient, Ici tout commence, Léo Matteï et Camping Paradis, lors d'un épisode crossover avec Joséphine.
Manon Simenel, Corentin Palanchini