Mel Smith a joué sur plusieurs registres tout au long de sa carrière cinématographique. Il a tout d'abord été metteur en scène de théâtre et comédien avant d'élargir ses activités à l'écriture de scénarios et à la réalisation au cinéma et à la télé.
Il a d'abord mis en scène et joué dans plusieurs pièces de théâtre sur différentes scènes à l'ouest de l'Angleterre. On a pu ensuite le voir dans des nombreux films tels que Princess Bride, Brain donors ou La Nuit des rois.
Derrière la caméra, sa première réalisation fut The Tall guy où il retrouve Rowan Atkinson (le Mr. Bean de la série) avec qui il avait déjà travaillé à la télé et dont il met en scène les aventures dans Bean, réalisant ainsi l'un des plus grands succès britanniques de tous les temps.