Découvert dans la série Lindenstrasse, Til Schweiger joue de 1994 à 1996 l'un des rôles principaux du feuilleton allemand Die Kommissarin avant d'interpréter les téléfilms Das Mädchen Rosemarie et Die Halbstarken. Dans son pays d'origine, il devient une star en faisant du thriller (Paradis express, Jetzt oder nie) son genre de prédilection. Exportant ses talents de comédien aux Etats-Unis, il multiplie les rôles mineurs dans Un tueur pour cible (1998) et Judas Kiss (id.), avant de devenir le concurrent direct de Kip Pardue et Sylvester Stallone dans les courses automobiles de Driven (2001).
Ses traits germaniques le cantonnent souvent dans des personnages antipathiques comme l'homme de main, ennemi de Lara Croft dans Tomb Raider le Berceau de la Vie (2003), et Cynric, le roi des Saxons, dans Le Roi Arthur (2004). Mais un brusque changement de registre s'impose à lui lorsqu'on lui propose d'incarner Lucky Luke aux côtés d'Eric et Ramzy dans la comédie française Les Dalton (2004). Parallèlement, Til Schweiger s'essaie à la réalisation, mais ses longs métrages, Barefoot (2005), Keinohrhasen (2007) ou encore 1 1/2 Ritter - Auf der Suche nach der hinreißenden Herzelinde (2008), ne sont distribués que sur le territoire allemand. Egalement héros du parodique Space Movie - La menace fantoche, on le retrouve en 2009, aux côtés de Brad Pitt et Eli Roth, dans les rangs des Inglourious Basterds de Quentin Tarantino.