Avant de devenir acteur professionnel et d'opter pour le pseudonyme de Bud Spencer (Bud pour la bière, Spencer pour son idôle Spencer Tracy), Carlo Pedersoli est un nageur de haut niveau qui représente l'Italie aux Jeux Olympiques de 1952, 1956 et 1960. Parallèlement à sa carrière de sportif, il est figurant dans des films tels que Quo Vadis?, L' Adieu aux armes ou Vacanze col gangster, porté par un certain Terence Hill.
C'est en 1967 que la carrière cinématographique de Bud Spencer débute véritablement, avec le western spaghetti Dieu pardonne, moi pas. Le film marque la première collaboration de l'acteur avec son compatriote Terence Hill. Ensemble, ils vont devenir l'un des duos les plus populaires du septième art en s'illustrant dans des comédies d'action donnant la part belle à la castagne.
Tels les Laurel et Hardy du film de bagarre, le longiligne et séducteur Terence Hill accompagnera le massif et grognon Bud Spencer dans pas moins de treize films parmi lesquels On l'appelle Trinita (1970), On continue à l'appeler Trinita (1972), Attention, on va se fâcher ! (1974), Deux super-flics (1976), Cul et chemise (1979), Quand faut y aller, faut y aller ! (1983), Attention les dégâts ! (1984) et Petit papa baston (1994).
Si sa carrière est définitivement marqué par son duo avec Terence Hill, Bud Spencer effectue néanmoins de nombreuses incartades en solo, abordant le genre policier (Un Flic hors-la-loi, La Grande bagarre), ou prêtant son physique de gros dur au coeur tendre à des productions plus familiales (On m'appelle Malabar, Banana Joe, Aladdin, la série télévisée Extra-large). En 2004, il change de registre et s'illustre dans le drame En chantant derrière les paravents.