Durant ses études supérieures, Dan Harmon rencontre Rob Schrab, avec lequel il commence à écrire des court-métrages. En 1999, le duo développe le pilote - non retenu par la Fox - de Heat Vision and Jack, mêlant comédie et science-fiction. Seul, le novice poursuit dans cette veine avec la mini série Computerman portée par Jack Black, avant de s’intéresser aux techniques d’animation le temps d’un épisode de House of Cosbys de Justin Roiland. Le jeune homme signe ensuite, aux côtés de Rob Schrab, le scénario de Monster House, nommé à l’Oscar du Meilleur film d’animation. Ensemble, ils lancent également la sitcom The Sarah Silverman Program, dans laquelle la comédienne et humoriste Sarah Silverman joue, durant trois saisons, une version fictive d’elle-même. En 2009, Dan Harmon est sollicité afin de composer le numéro d’ouverture de Hugh Jackman à la 81ème cérémonie des Oscars. Le public le reconnaît ensuite sous les traits d’un paparazzi dans la comédie dramatique Funny People de Judd Apatow. Cette même année, sa carrière prend un tournant fondamental grâce à Community. Cette sitcom, qui s’inspire des expériences personnelles de son créateur, suit le quotidien d’un groupe d’étudiants d’un community college et reçoit d’emblée un accueil positif. Toutefois, en 2012, Dan Harmon se retire du projet en raison de conflits avec Sony et se consacre davantage à la tournée de son podcast Harmontown, qui devient l’objet d’un documentaire éponyme. Il retrouve finalement l’équipe de Community lors de la cinquième saison, partageant son poste de showrunner avec Chris McKenna. Suite à l’annulation de NBC, le show est relancé par Yahoo! pour une sixième et dernière saison. Parallèlement, après une apparition dans Arrested Development, Dan Harmon s’associe à Justin Roiland afin de créer la série Rick et Morty, qui remporte notamment l’Emmy Award du Meilleur programme d’animation.

En 2015, alors que Community touche à sa fin, le showrunner s’investit dans la production du long-métrage d'animation Anomalisa, très bien reçu par la critique. A partir de l’année suivante, Dan Harmon joue régulièrement son propre rôle, notamment dans Great Minds with Dan Harmon, Dr. Ken, Animals., ou encore Les Simpson. Par ailleurs, les studios Marvel le sollicitent comme consultant sur le film Doctor Strange. En 2018, il obtient un second rôle dans la comédie Seven Stages to Achieve Eternal Bliss By Passing Through the Gateway Chosen By the Holy Storsh, puis rejoint l’équipe de scénaristes du film d’horreur Elves.

L. Peronne