Deux ans après son arrivée en Californie du Sud, Allison Mack, âgée seulement de 4 ans, débute dans des publicités. Elle en a 7 lorsqu'elle commence à étudier dans le prestigieux Young Actors Space à Los Angeles. La même année, elle tourne dans son premier film, Police Academy 6.

Pendant plusieurs années, la comédienne enchaîne de nombreuses apparitions dans des téléfilms et des séries, mais c'est en 2001 qu'elle se fait connaître du grand public grâce à Smallville où elle joue Chloe Sullivan, la jeune journaliste en herbe.