Lors du Festival de Venise de 2006, David Lynch a reçu un Lion d'or pour l'ensemble de sa carrière. A cette occasion, INLAND EMPIRE a été projeté hors compétition. Son film a reçu également le Prix Spécial aux National Society of Film Critics Awards.
Pour INLAND EMPIRE, David Lynch retrouve plusieurs de ses acteurs fétiches, notamment Laura Dern, qu'il a dirigée dans Sailor et Lula (1990) et Blue Velvet (1987), Harry Dean Stanton, que l'on a vu dans Sailor et Lula, Twin Peaks (1992) et Une histoire vraie (1999), ainsi que Justin Theroux, qui joue dans Mulholland Drive (2001).
Dans INLAND EMPIRE, les deux actrices principales de Mulholland Drive sont présentes dans le film. Laura Harring (aux côtés de Nastassja Kinski) y fait une apparition tandis que l'on peut entendre la voix de Naomi Watts.
L'épouse du réalisateur, Mary Sweeney, est la productrice d'INLAND EMPIRE. Elle collabore avec Lynch depuis le film Blue Velvet (1987). Elle a été tour à tour monteuse et productrice, puis s'est essayée à l'écriture en signant le scénario d'Une histoire vraie(1999).
Lynch a commencé le tournage d'INLAND EMPIRE sans avoir de scénario. Les scènes étaient écrites à la dernière minute, au fur et à mesure du tournage.
C'est en écoutant une conversation entre Laura Dern et son mari que David Lynch a eu l'idée du titre de son film. Pendant qu'ils parlaient, Laura Dern a mentionné le nom de l'endroit d'où venait son mari, et qui n'est autre que... Inland Empire ! Lynch a alors cessé de les écouter tellement il appréciait la sonorité de ces deux mots. Il a finalement décidé d'appeler son film ainsi, car, dit-il, " j'aime le mot inland, et j'aime le mot empire. ".
Inland Empire se trouve à l'Est du comté de Los Angeles. C'est la plus grande région de la Californie méridionale, plus connue sous le nom de Vallée de San Bernardino. Le terme d'Inland Empire – littéralement empire intérieur – est le surnom donné par les gens du pays. Ce territoire contient environ une cinquantaine de villes.
Le film a été tourné à Los Angeles puis à Lodz, en Pologne. David Lynch est fasciné par cette ville depuis sa première visite en 2000. Le film a été tourné entièrement en caméra DV.
La scène des personnes déguisées en lapins fait référence au moyen métrage Rabbits, réalisé par Lynch en 2002. Naomi Watts y fait une apparition. Dans INLAND EMPIRE, elle prête sa voix à l'un des lapins.